Учёные из Шэньчжэньского института разработали новый метод доставки крупных генов, который может существенно изменить подход к генной терапии. Новый вектор, названный AAVLINK, использует аденовирусассоциированные вирусы для переноса генетического материала и обещает увеличить емкость упаковки.

Доставка терапевтических генов играет важную роль в генной терапии, так как именно от нее зависит успех лечения различных заболеваний. Аденовирусассоциированные вирусы стали стандартными векторами для этой цели благодаря своей высокой гибкости, однако их ограниченная емкость упаковки нарушает возможность передачи крупных генов.

Команда профессора Лу Чжунхуа из Шэньчжэньского института вместе с исследователями Первой больницы Пекинского университета разработала концепцию AAVLINK, которая использует межмолекулярную ДНК-рекомбинацию с помощью системы Cre/lox для обеспечения in vivo сборки больших генов.

Результаты работы команды продемонстрировали, что AAVLINK эффективно доставляет большие терапевтические гены в нервной системе. Эти данные были опубликованы в журнале Cell и обеспечили новый взгляд на возможности генной терапии.

Во всем мире зарегистрировано более 7000 редких заболеваний, многие из которых вызваны генетическими мутациями и отсутствием действенных методов лечения. Генотерапия, как новая область медицины, предлагает потенциальное решение для лечения этих заболеваний, используя различные стратегии, включая восстановление или подавление дефектных генов.

С использованием стратегии AAVLINK, исследователи создали векторную библиотеку, которая включает 193 крупных гена, связанных с наследственными расстройствами, такими как аутизм и эпилепсия. Это подтверждает их способность к реконструкции генов, что открывает новые пути для применения в клинической практике.

Кроме того, разработанная векторная библиотека включает пять генетических инструментов, базирующихся на CRISPR, что дополнительно подчеркивает широкий спектр применимости AAVLINK в терапии.

Статья содержит предложения по стратегии упрощения доставки больших генетических грузов с помощью AAV, что позволит лечить заболевания, ранее неприемлемые для генной терапии.

(Обложка: команда профессора Лу Чжунхуа проводит эксперимент qPCR. /Courtesy of Шэньчжэньский институт передовых технологий Китайской академии наук)